古地名，存于北周到清朝之间，辖地大概在今天泗县，泗洪，天长，盱眙，明光一带。 最后的州城在现在的泗县城。 泗州古城遗址现在江苏省盱眙县境内。
古泗州在夏、商、周时均为徐国。
春秋时，徐国为吴国所灭，徐属吴国。
战国属楚国。
秦始皇统一中国后，该地为东海郡下的盱台，因县治曾设在山上,取“张目为盱,直视为眙”之意,故县名曰“盱眙”又因境内山上盛产都梁香草。
秦末，楚国义军曾立楚怀王孙心建都于此。
西汉为徐州刺史部临淮郡盱眙督尉，置夏丘县，属沛郡。
东汉初平四年（193)，曹操军攻徐州，兵洗睢陵、夏丘。
三国时为魏国徐州下邳郡盱眙县。
西晋时为徐州临淮国盱眙。
北周末改安州为泗州，治宿豫(今江苏宿迁东南)。
隋朝时隋炀帝曾在山上建都梁行宫，故又称“都梁”（当时写做：盱台），隶属于江都郡。
唐代河南采访道下泗州的治所临淮县在今盱眙县对岸，即在洪泽湖水下。
唐武德四年（621），析夏丘县一部置虹县。
唐武德六年，废夏丘县并入虹县（夏丘县名废）。
唐贞观八年（634），虹县隶泗州。
唐元和四年（809），虹县改隶宿州。
五代时为江都府泗州；
北宋为淮南东路泗州，州治泗州城。天长从扬州划入泗州曾为州治。（单立天长军时除外）
元祐七年（1092），割虹县的灵璧镇升为县。
建炎元年（1127），宋金战争，虹地为金所有（《金史·地理志》虹州虹县条）。后因长期战争，城郭沦为废墟近60年。
元朝至元十三年（1276），虹复立县治，属江淮行省河南江北道，隶宿州。
明代设有凤阳府泗州直隶州管辖，《凤阳府志》云：“泗州南瞰淮水，北控汴流”。
明洪武四年（1371），泗州改属中立府（后更名凤阳府）。
明清泗州城屡遭洪水淹没，康熙时（公元1680年）陷入洪泽湖，乃寄治盱眙。由于淮河流域的洪涝灾害和地陷，泗洲城消失。
1777年（乾隆42年），泗州徙治旧虹县县城，虹县改属泗州（原属凤阳府），同时撤废虹县(后发展成今泗县) 。
1912年（民国元年），撤废泗州直隶州。
北洋军阀时曾在凤阳设有淮泗道，之后泗州分属安徽，江苏两省，只见于一些县名中。
